Las ultimas investigaciones sobre la identidad de genero (2022-2026)

La investigacion cientifica sobre la identidad de genero ha conocido una aceleracion significativa en el ultimo quinquenio. Nuevas tecnologias de neuroimagen, estudios genomicos a gran escala, metaanalisis sobre la terapia hormonal e investigaciones longitudinales sobre la persistencia de la identidad de genero en jovenes y adolescentes estan redibujando el panorama de los conocimientos disponibles. Este articulo ofrece una panoramica de las principales evidencias publicadas entre 2022 y 2026, presentando los datos en su complejidad y dejando al lector la posibilidad de evaluar sus implicaciones.

Nuevos estudios de neuroimagen

La mega-analisis ENIGMA y el “fenotipo cerebral” transgender

Uno de los estudios estructurales mas amplios jamas realizados sobre personas transgender es la mega-analisis del ENIGMA Transgender Persons Working Group, publicada en el Journal of Sexual Medicine (Mueller et al., 2021) [1]. El estudio recogio datos de resonancia magnetica estructural de 803 individuos no tratados hormonalmente: 214 hombres transgender, 172 mujeres transgender, 221 hombres cisgender y 196 mujeres cisgender. Los resultados evidenciaron diferencias significativas en los volumenes (sub)corticales y en el area de superficie cerebral entre personas transgender y cisgender, pero no en el grosor cortical [1]. El aspecto mas relevante es que los patrones observados no se posicionaban simplemente a lo largo de un continuum macho-hembra: las personas transgender parecian presentar un fenotipo cerebral unico, no reducible a un desplazamiento hacia uno u otro polo del dimorfismo sexual [1].

La cohorte de Amsterdam: neuroimagen en ninos y adolescentes

En 2024, una serie de estudios realizados sobre la cohorte de Amsterdam examino las caracteristicas neurobiologicas de ninos y adolescentes con incongruencia de genero a traves de resonancia magnetica funcional (fMRI) e imagen con tensor de difusion (DTI) [2]. Los resultados proporcionaron algunas evidencias a favor de la hipotesis de la diferenciacion sexual a nivel funcional, es decir, la idea de que el cerebro de las personas transgender se desarrolla de modo mas coherente con el genero percibido que con el sexo asignado al nacer [2]. Sin embargo, a nivel estructural, las evidencias eran menos claras. Los autores tambien observaron firmas neuronales especificas en las personas transgender, sugiriendo que estas podrian representar un fenotipo cerebral distinto mas que una simple variacion a lo largo del espectro macho-hembra [2].

Conectividad funcional y hombres trans

Un estudio piloto publicado en 2024 en el Journal of Clinical Medicine utilizo la fMRI en reposo (resting-state) para comparar la conectividad funcional de 19 hombres trans con diagnostico de disforia de genero, 11 hombres cisgender y 12 mujeres cisgender [3]. El estudio identifico diferencias especificas en la conectividad entre los tres grupos, confirmando la hipotesis de que los hombres trans presentan patrones de actividad cerebral que no se superponen completamente ni con los de los hombres cisgender ni con los de las mujeres cisgender [3]. Se trata sin embargo de un estudio piloto con muestra limitada, y los resultados necesitan confirmacion a mayor escala.

Efectos de la terapia hormonal sobre el cerebro

Una investigacion publicada en 2025 en Frontiers in Neuroscience examino las diferencias en los volumenes de los subcampos del hipocampo entre hombres trans en tratamiento con testosterona y mujeres cisgender. El tratamiento con testosterona resultaba asociado a un aumento del volumen cerebral total, del volumen de materia gris y del grosor cortical. Estos datos sugieren una significativa respuesta neuroplastica a la terapia hormonal de afirmacion de genero, pero plantean tambien la cuestion de cuanto de las diferencias observadas en neuroimagen son preexistentes al tratamiento y cuanto son inducidas por la terapia misma.

Genetica: GWAS y estudios genomicos

La revision sistematica de Frontiers in Genetics (2023)

La primera revision sistematica de las bases moleculares y genomicas de la sexualidad humana, publicada por Bragazzi y colegas en Frontiers in Genetics en 2023, examino estudios de linkage genome-wide (GWL), estudios de asociacion genome-wide (GWAS), meta-analisis genome-wide (GWAMA) y estudios de asociacion transcriptome-wide (TWAS) [4]. La revision confirmo que el comportamiento sexual y la identidad de genero tienen una arquitectura poligenica compleja, influenciada por muchas variantes geneticas comunes, cada una con efectos muy pequenos pero acumulativos [4]. El estudio GWAS mas amplio, realizado por Ganna y colegas en 2019 sobre 492.664 genomas, habia identificado cinco loci autosomicos asociados al comportamiento sexual con personas del mismo sexo, con la influencia genetica que explicaba entre el 8% y el 25% de la varianza, insuficiente para predecir el comportamiento de un individuo concreto.

Estudios de gemelos: heredabilidad de la identidad de genero

Una revision sistematica de la literatura sobre gemelos, publicada en Behavior Genetics en 2025, analizo 16 estudios que proporcionaban evidencias tanto de contribuciones geneticas como ambientales a la identidad de genero y los comportamientos de genero [5]. Las estimaciones de heredabilidad variaban considerablemente, de 0,00 a 0,84 para la identidad de genero, con contribuciones ambientales no compartidas entre 0,15 y 0,96 y contribuciones ambientales compartidas entre 0,00 y 0,70 [5]. Sobre una muestra agregada de 463 pares de gemelos, las tasas de concordancia transgender eran del 21,2% para gemelos monocigotios y del 8,7% para gemelos dicigotios, con razones de riesgo relativo estimadas respectivamente de 21,2 y 8,7 (asumiendo una prevalencia del 1%) [5]. Estos datos sugieren una contribucion genetica sustancial a la diversidad de genero, aunque confirman la importancia de los factores ambientales.

Secuenciacion del exoma y variantes raras

Estudios de secuenciacion del exoma completo (whole exome sequencing) realizados sobre cohortes de individuos transgender han identificado variantes raras en genes asociados a vias implicadas en la diferenciacion sexual del cerebro y en la via de los estrogenos y del receptor de estrogenos. Estos resultados, aunque preliminares y obtenidos sobre muestras reducidas, abren una linea de investigacion prometedora sobre las bases geneticas especificas de la identidad de genero, distintas de las de la orientacion sexual.

Limites de la investigacion genetica

La investigacion genomica sobre la identidad de genero presenta limites significativos. Las muestras son a menudo pequenas, las definiciones fenotipicas varian entre los estudios y la mayoria de los datos GWAS disponibles se refieren a la orientacion sexual mas que a la identidad de genero en sentido estricto [4]. La complejidad de la arquitectura genetica hace improbable la identificacion de un unico “gen de la identidad de genero”, y los resultados actuales indican mas bien una interaccion multifactorial entre genetica, epigenetica y ambiente [4][5].

Salud mental: efectos de la terapia hormonal

La revision sistematica de Nature Human Behaviour (2023)

Una revision sistematica publicada en Nature Human Behaviour por Baker y colegas (2023) analizo 46 articulos cientificos (6 cualitativos, 21 transversales, 19 de cohorte prospectiva) sobre los efectos de la terapia hormonal de afirmacion de genero (GAHT) en el funcionamiento psicosocial de las personas transgender [6]. Los resultados mostraron que la GAHT estaba consistentemente asociada a una reduccion de los sintomas depresivos y del malestar psicologico [6]. Las evidencias sobre la calidad de vida eran menos uniformes, con tendencias positivas pero no siempre estadisticamente significativas. Tambien surgieron diferencias entre la terapia masculinizante y la feminizante: algunas evidencias sugerian una mayor expresion de la ira (pero no de su intensidad) en las personas en terapia con testosterona [6].

El estudio LEGACY — JAMA Network Open (2025)

El estudio de cohorte LEGACY, publicado en JAMA Network Open en marzo de 2025, siguio a 3.592 adultos transgender y gender-diverse en centros sanitarios comunitarios de Boston y Nueva York durante 48 meses (2016-2019) [7]. El 15,3% de los participantes presentaba sintomas depresivos de moderados a graves, evaluados con el Patient Health Questionnaire. La GAHT resulto asociada a un riesgo inferior de sintomas depresivos de moderados a graves a lo largo de los 48 meses de seguimiento [7]. Se trata de uno de los estudios longitudinales mas amplios realizados en el ambito de la atencion primaria para personas transgender.

Revision de 2024 sobre los resultados de salud mental

Una revision sistematica de 2024, publicada en el International Journal of Transgender Health, identifico 29 estudios (2.789 participantes totales) que evaluaban cuantitativamente los resultados de salud mental, incluidas depresion y ansiedad, tras intervenciones afirmativas para la disforia de genero en adultos [14]. La revision confirmo una tendencia general a la mejora, aunque subrayando la heterogeneidad de las metodologias y la necesidad de estudios con grupos de control mas robustos [14].

Limites de las evidencias actuales

A pesar de las tendencias positivas, la literatura presenta limites reconocidos: muestras a menudo reducidas, falta de ajuste por variables de confusion, ausencia de aleatorizacion (considerada generalmente no etica en este contexto) y variabilidad en los instrumentos de medicion. Estos factores limitan la posibilidad de establecer nexos causales definitivos.

Desistencia y persistencia: que dicen los datos

El Trans Youth Project (Olson et al., 2022)

El estudio longitudinal del Trans Youth Project, publicado en Pediatrics en 2022, siguio a 317 jovenes transgender (208 chicas trans, 109 chicos trans; edad media 8,1 anos al inicio) durante una media de 5 anos despues de la transicion social [8]. El 7,3% habia efectuado al menos una retransicion. Al termino del periodo de observacion, el 94% se identificaba como transgender binario, el 2,5% como cisgender y el 3,5% como no binario [8]. Las identidades cisgender posteriores eran mas comunes entre los jovenes cuya transicion social inicial habia ocurrido antes de los 6 anos, con retransiciones a menudo anteriores a los 10 anos [8].

El estudio aleman sobre datos de seguros (Bachmann et al., 2024)

Un estudio de 2024, publicado en Deutsches Arzteblatt International, analizo los datos de los seguros sanitarios alemanes sobre 7.885 jovenes entre 5 y 24 anos con diagnostico codificado F64 (trastornos de la identidad de genero) en el periodo 2013-2022 [9]. Los resultados mostraron que solo el 36,4% mantenia un diagnostico F64 confirmado despues de cinco anos, con una estabilidad diagnostica inferior al 50% en todas las franjas de edad [9]. La prevalencia habia aumentado 8 veces en la decada considerada, con las adolescentes mujeres que presentaban la prevalencia mas alta (452,2 por 100.000) y el aumento mas marcado (12 veces) [9].

Este estudio ha suscitado debate: los criticos han observado que la perdida de un diagnostico codificado en los datos de seguros no equivale necesariamente a una desistencia clinica, ya que puede reflejar cambios de medico, interrupciones del tratamiento por razones no clinicas o simples variaciones en la codificacion diagnostica.

Desistencia y detransicion en adultos

Un estudio de 2023, publicado en Archives of Sexual Behavior, recluto a 78 individuos estadounidenses entre 18 y 33 anos que habian dejado de identificarse como transgender al menos seis meses antes de la participacion [13]. En promedio, los participantes se habian identificado como transgender a partir de los 17,1 anos y lo habian hecho durante 5,4 anos. Los participantes reportaban una mejora significativa de la salud psicologica despues de la detransicion, con reducciones en la autolesion y en la disforia de genero [13]. El estudio, sin embargo, utilizaba una muestra autoseleccionada y no representativa, lo que limita su generalizabilidad.

Reflexiones metodologicas

Las tasas de desistencia varian enormemente entre los estudios (del 7% al 64%), dependiendo de la poblacion estudiada, la definicion de desistencia utilizada, la edad de los participantes y el metodo de reclutamiento. Los estudios mas antiguos, a menudo citados por sus tasas de desistencia elevadas, han sido criticados por haber incluido en la muestra a ninos que no cumplian los criterios diagnosticos para la disforia de genero. Las investigaciones mas recientes tienden a operar una distincion mas neta entre incongruencia de genero clinicamente significativa y comportamientos de genero no conformes en la infancia.

Adolescentes trans: evidencias sobre la supresion puberal

La revision sistematica de Miroshnychenko et al. (2025)

La revision sistematica y meta-analisis mas reciente sobre la supresion puberal en jovenes con disforia de genero, publicada en Archives of Disease in Childhood en 2025, incluyo 10 estudios: 3 estudios observacionales comparativos y 7 estudios antes-despues [10]. Los estudios comparativos proporcionaron evidencias de certeza muy baja sobre el funcionamiento global y la depresion, mientras que los estudios antes-despues proporcionaron evidencias de certeza muy baja sobre disforia de genero, funcionamiento global, depresion y densidad mineral osea [10]. La conclusion de los autores fue que persiste una considerable incertidumbre sobre los efectos de los bloqueadores de la pubertad en los jovenes con disforia de genero, y que son necesarios estudios prospectivos metodologicamente rigurosos [10].

La Cass Review (2024) y el debate internacional

La Cass Review, el informe final de la investigacion independiente comisionada por el Servicio Nacional de Salud ingles (NHS) y publicada en abril de 2024 bajo la direccion de la doctora Hilary Cass, represento la revision mas amplia de las evidencias sobre las curas de genero para menores en el contexto britanico [11]. El informe incorporaba multiples revisiones sistematicas realizadas por la Universidad de York y cubria recorridos clinicos, transicion social, bloqueadores de la pubertad, tratamientos hormonales y tratamientos psicosociales.

Las principales recomendaciones incluian la limitacion de la supresion puberal con analogos del GnRH a los solos contextos de ensayo clinico y un enfoque mas cauteloso e individualizado en la atencion de los adolescentes con incongruencia de genero [11]. El gobierno britanico posteriormente prohibio la prescripcion de analogos del GnRH como tratamiento de afirmacion de genero para los menores.

La Cass Review genero un debate encendido. Las criticas llegaron de diversas direcciones. Por un lado, organizaciones como la International Lesbian, Gay, Bisexual, Trans and Intersex Association (ILGA), Transgender Europe e IGLYO publicaron una declaracion conjunta en la que criticaban un “uso escaso e incoherente de las evidencias, enfoques patologizantes y la exclusion de los usuarios de los servicios y los expertos en salud trans”. En julio de 2024, la World Professional Association for Transgender Health (WPATH) y USPATH publicaron una respuesta formal en la que cuestionaban diversos aspectos metodologicos del informe. Un analisis publicado en el International Journal of Transgender Health sostuvo que las recomendaciones de la Review no siempre derivaban de los datos presentados en las revisiones sistematicas de apoyo [12].

Por otro lado, algunos investigadores y clinicos acogieron positivamente el informe, subrayando la necesidad de estandares probatorios mas elevados y de una mayor cautela en la prescripcion de intervenciones medicas irreversibles a los adolescentes.

El panorama internacional

La Cass Review influyo en el debate bastante mas alla de las fronteras del Reino Unido [11]. Suecia, Finlandia y Dinamarca ya habian adoptado enfoques mas restrictivos en los anos anteriores. Mientras tanto, las guias en otros paises, como las guias alemanas para el diagnostico y tratamiento de la incongruencia de genero en ninos y adolescentes actualizadas en 2025, buscaron un equilibrio entre la proteccion de los menores y el acceso a los cuidados necesarios.

Meta-analisis recientes: el estado del arte

Calidad de las evidencias

Las revisiones sistematicas mas recientes convergen en un punto: la calidad general de las evidencias en medicina de genero para los menores es baja o muy baja segun los estandares de la medicina basada en la evidencia [10]. Esto no significa que los tratamientos sean necesariamente ineficaces, sino que los estudios disponibles presentan limites metodologicos significativos, entre ellos muestras reducidas, ausencia de grupos de control aleatorizados, elevado riesgo de sesgo y seguimientos insuficientes.

Para los adultos, las evidencias son mas robustas, especialmente en lo que respecta a los efectos de la terapia hormonal sobre los sintomas depresivos y el malestar psicologico [6][7][14], aunque permanecen lagunas en la comprension de los resultados a largo plazo.

Convergencias y divergencias en la literatura

Algunas areas muestran una convergencia creciente en la literatura cientifica reciente:

• Las personas transgender presentan patrones cerebrales que no se colocan simplemente a lo largo de un continuum macho-hembra, sino que constituyen un fenotipo distinto [1][2].
• La identidad de genero tiene una componente genetica significativa, pero multifactorial y no reducible a genes individuales [4][5].
• La terapia hormonal de afirmacion de genero esta asociada, en la mayoria de los estudios, a mejoras en los sintomas depresivos y en el funcionamiento psicosocial de los adultos [6][7][14].

Otras areas siguen siendo objeto de debate cientifico activo:

• La eficacia y seguridad a largo plazo de la supresion puberal en menores [10][11].
• Las tasas reales de desistencia y su significado clinico [8][9][13].
• El balance riesgos-beneficios de las intervenciones medicas en adolescentes, en un contexto de rapido aumento de los diagnosticos [9][11].

Hacia una investigacion mas rigurosa

La comunidad cientifica internacional reconoce la necesidad de estudios prospectivos a gran escala, con seguimientos prolongados, grupos de control apropiados y medidas estandarizadas de los resultados. Diversos programas de investigacion estan actualmente en curso en Europa y America del Norte para colmar estas lagunas. Mientras tanto, las decisiones clinicas continuan basandose en las mejores evidencias disponibles, integradas con el juicio clinico y las preferencias informadas de los pacientes y, en el caso de los menores, de sus familias.

El desafio para los proximos anos sera producir datos suficientemente solidos para guiar politicas sanitarias equilibradas, evitando tanto un exceso de medicalizacion como una restriccion excesiva del acceso a los cuidados, en un campo en el que la ciencia y el debate publico estan estrechamente entrelazados.